介绍：莱纳德和谢尔顿是一对室友，他们共同的好友霍华德和拉杰跟他们一样，是任职于同一所大学的天才科学家，他们都是不折不扣的Geek——智商超群，情商奇低；热爱电玩与漫画，不善与人交流，更不用说与异性相处；他们凡事用科学解决，因此引发不少笑话。美女邻居佩妮的出现，让他们的生活产生了全新的变化。宅男科学家与美女侍应生的碰撞，有了奇妙的化学反应。暗恋佩妮已久的莱纳德终于获得了与她约会的机会，霍华德、拉杰和谢尔顿帮助他科学分析约会成绩。在科学家们的精确计算下，莱纳德能否抱得美人归？

介绍：莱纳德和佩妮分手后，决定继续做普通朋友。与此同时，经过几个月的短信交流，谢尔顿终于决定和神经生物学家艾米约会，这可是他人生中的首次约会。和他堪称绝配的艾米，最终是否能成为他的女朋友？佩妮对“谢米恋”大感兴趣，却发现自己成了尴尬的电灯泡。

介绍：莱纳德和佩妮分手后决定继续做普通朋友。莱纳德后来结识了一位名叫普丽娅的女孩，她聪明且与莱纳德在学术背景上更为匹配，两人开始交往。然而，佩妮内心似乎仍对莱纳德有感情，看到莱纳德有新恋情后，她的态度变得有些复杂。经过几个月的短信交流，谢尔顿终于决定和神经生物学家艾米约会，这是他人生中的首次约会。艾米在很多方面与谢尔顿相似，都有着超高的智商和独特的性格，两人的相处模式十分特别。比如，他们会一起进行各种奇怪的科学实验和讨论，虽然旁人可能难以理解，但他们乐在其中。霍华德的女友伯纳黛特回归，两人的感情越来越稳定。霍华德虽然依旧有些好色和滑稽，但在伯纳黛特的影响下，他也逐渐变得成熟起来。拉杰仍然无法和女人正常交流，除非是在喝醉的情况下。他在感情方面一直没有太大的进展，看着朋友们都有了自己的感情生活，他既羡慕又无奈，经常做出一些搞笑的举动来试图吸引女性的注意，但往往以失败告终。

介绍：一个名叫诺维茨基的女博士，回来读博士后，研究方向与谢尔顿一致，两人似乎很有共同语言。她的出现让艾米感到了威胁，也引发了一系列有趣的故事。但经历了的分手和复合后，谢尔顿和艾米的感情有了进一步的发展，谢尔顿向艾米求了婚。佩妮有了一个去前男友扎克的菜单印刷厂做销售员的工作机会，这引发了她和莱纳德之间的争执。最终，因为扎克未婚妻的反对，这个工作机会没有成行，但这件事也让他们更加理解和尊重对方的想法。伯纳黛特怀孕，这让霍华德既兴奋又紧张。他们面临着照顾即将出生的孩子以及平衡家庭和工作的挑战。伯纳黛特因为怀孕在工作中也受到了一些影响，比如同事们对她的态度有所改变。只有拉杰知道两人孩子的性别，但作为父母的霍华德和伯纳黛特却不知道自己要不要知道。

介绍：莱纳德提前结束出海考察回到家，却发现佩妮和谢尔顿的关系变得更加亲密，这让他有些吃醋。之后，佩妮的演员梦再次破碎，醉酒后向莱纳德求婚，但莱纳德犹豫了。不过最终两人还是订婚了。谢尔顿和艾米的感情逐渐升温，两人一起工作，一起经历了很多事情，比如参加星战节等。谢尔顿甚至在醉酒后吻了艾米，这让艾米非常开心。谢尔顿决定开始新的研究领域，这对他来说是一个很大的挑战。他还因为醉酒给霍金打电话说胡话，引发了一些笑话。霍华德的母亲生病，他需要照顾母亲，这让他感到很烦。拉杰终于遇到了自己喜欢的女孩艾米丽，在艾米的帮助下，他试图追求艾米丽。两人经历了一些约会，关系逐渐发展，但拉杰仍然对这段感情有些不确定，担心艾米丽是潜在的变态杀人狂。